[新聞]不可輕忽的單基因遺傳疾病

看板Bioindustry (生物科技)作者GeneOnline (基因線上)時間8年前 (2017/07/28 16:11)推噓0(0推 0噓 0→)

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圖文好讀版: https://geneonline.news/index.php/2017/07/28/the-importance-of-expanded-carrier-screening/ 全球已經發現超過 10,000 多種的單基因遺傳病 [1]，疾病的綜合發生率高達 1/100 [2] ，而且多數的單基因遺傳病會導致患者死亡、畸形或殘障。然而，目前約只有 5/100 的疾病可透過有效藥物來維持病患的生命與協助提升生活品質 [3]。單基因隱性遺傳病容易被輕忽一般民眾對單基因遺傳疾病的認知僅停留在「發生率極低」，容易輕忽其嚴重性。所以當罹患單基因疾病、帶有嚴重缺陷的胎兒出生時，就會帶給家庭非常大的衝擊。以往，剛出生的嬰兒會先進行新生兒篩檢，當檢測結果是高風險，才會藉由基因檢測進一步的確診。對於患者而言，終其一生將遭受疾病之苦；對於家庭來說，已錯過早期預防的關鍵時機。然而，大部分的單基因病是先天遺傳自父、母親，尤其是隱性遺傳性疾病，平均每一個人就帶有 2.8 個隱性遺傳疾病的致病突變 [4]，但往往夫妻都不清楚自身家族遺傳病史，也不知道雙方是否為同一種疾病與同一變異位點的帶因者。因此為了從根本上為胎兒的生命健康把關，最佳檢測模式是夫妻雙方在孕前/產前 (懷孕八周前) 進行帶因者篩檢，若雙方都是同一疾病之帶因者，則必須在胚胎植入前/產前進行胚胎/胎兒的確定診斷。 NGS 完整分析基因序列提升篩檢突變檢出率近年來，由於次世代定序 (NGS) 技術的突破與應用，發展出擴展性帶因者篩檢 (Expanded carrier screening)。相較於傳統的逐一項檢測方式，擴展性帶因者檢測可一次性準確篩檢多種疾病，具有更高的效率。藉由 NGS 技術一次篩檢完整的基因序列，同時檢測點突變、小片段插入和缺失等多種基因突變型態。然而，傳統的 PCR-based 檢測方法，僅能檢測單點突變，猶如以管窺天，無法完整分析可能致病的基因序列；相較之下，NGS 技術平台能完整分析基因序列，更可大幅提升突變的檢出率。常見 10 種單基因隱性遺傳病篩檢帶因率高達 26% 針對 10 種帶因率較高的單基因隱性遺傳疾病進行檢測 (表一) [5]，包含 α 型海洋性貧血 (Alpha-Thalassemia)、β 型海洋性貧血 (Beta-Thalassemia)、遺傳性耳聾 (Hereditary hearing loss) 、裘馨氏肌肉萎縮症 (Duchenne Muscular Dystrophy) 、脊髓性肌肉萎縮症 (Spinal Muscular Atrophy)、A 型血友病 (Hemophilia A)、B 型血友病 (Hemophilia B)、苯酮尿症 (Phenylketonuria)、威爾森氏症 (Wilson’s Disease)、龐貝氏症 (Pompe Disease) 等。根據研究顯示，整體而言疾病的帶因率達 26%，也就是平均每四個人就有一人是帶因者，而且接近 2% 的家庭可能會生下患病的胎兒 [6]，由此可知疾病帶因率高且風險家庭的比例也高。隱性遺傳疾病帶因者仍有機會生育正常胎兒當夫妻雙方都是同一種隱性遺傳疾病的帶因者，且突變位點相同，其後代會有 1/4 的機率是患者，因此體外胚胎或胎兒一定要進行確定診斷。若夫妻欲進行人工生殖，必須加做胚胎著床前基因診斷 (Preimplantation genetic diagnosis ,PGD)，針對單一基因檢測，選擇正常的胚胎再植入母體內。若是經由自然妊娠，則必須進行產前基因診斷，如：絨毛膜取樣術 (Chorionic Villus Sampling, CVS）或羊膜腔穿刺術 (Amniocentesis) 取樣分析，利用 NGS 或桑格 (Sanger) 定序法，針對單一基因檢測，確認胎兒的健康狀況。為了孕育健康的新生命，夫妻若能在孕前/懷孕早期進行擴展性帶因者檢測，一次篩檢多種單基因遺傳病，提早了解自己可能帶有的致病因子，將可望能造福更多胎兒的生命健康與家庭幸福！文 / Alice Lin 參考文獻： 1. http://www.omim.org/statistics/entry 2. http://www.who.int/ 3.《ORPHAN DRUG REPORT 2014》 4. Bell CJ, et al. Sci Transl Med. 2011 Jan 12;3(65):65ra4. 5. 帶因率換算自發生率，發生率數據參考衛生福利部國民健康署遺傳諮詢窗口 6. 來自華大基因科研數據 -- ※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc), 來自: 123.51.170.16 ※ 文章網址: https://www.ptt.cc/bbs/Bioindustry/M.1501229497.A.A32.html