[新聞] 「更柔和」的CRISPR形式可以更準確地編輯基因
「更柔和」的CRISPR形式可以更準確地編輯基因
https://bit.ly/3uyTZ2j
加利福尼亞大學聖地牙哥分校(UCSD)的研究人員開發了一種新式CRISPR技術，可以提供更
準確編輯由遺傳疾病所致突變的方法，降低脫靶效應且更有效在突變的位置插入正確的
DNA序列。該方法目前在果蠅中進行了測試，利用了來自父母遺傳的等值染色體
(equivalent chromosome)作為樣板，修復了一個染色體複製品的基因突變。
過去的CRISPR技術是以一種稱為Cas9的蛋白質扮演著分子剪刀，從目標序列的位點切斷兩
條DNA分子鏈，使新的DNA序列可以插入切口之間以替換突變的基因。然而，這個插入方式
僅對不到10%的細胞發揮作用，且在插入基因組的時候還是可能發生錯誤或是脫靶的現象
。
與現有的CRISPR技術1%脫靶現象及發生錯誤的機率相比，新形式的CRISPR發生錯誤或是脫
靶的現象大約只有0.01%的機率。新方法是用了一種稱為nickase的Cas9酶變異體，只切割
DNA雙股螺旋中的其中一條鏈，研究團隊發現「更柔和」刻痕或切割一條DNA鏈比進行乾淨
的雙股斷鏈更有效。
研究人員在果蠅身上測試了這個新方法，果蠅發生了突變，眼睛由紅色變成了白色。他們
發覺nickase系統可以修正高達65%眼睛顏色突變的細胞，而使用Cas9修正的標準CRISPR技
術則是修正了高達30%導致眼睛有小塊紅色的細胞突變。
未來如果證明該技術對人體有用，則可能可以修復所有與疾病相關的基因突變，且這些基
因突變的染色體是具有健康複製品的。這意味著無法修復男性或是變性男性X染色體上的
突變，因為他們缺乏了該性染色體的第二複製品。此外，還無法對父母中兩條染色體上皆
具有完全相同與疾病相關的突變的人身上發揮作用，該研究發表在Science Advances期刊
上。
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