[資訊] 國衛院電子報 佘玉萍博士的出國報告
剛看到國衛院電子報中
佘玉萍博士出國的一些報告, 看到跟板上有關的消息
所以轉貼在這
http://enews.nhri.org.tw/jpg2007/20071218_bc_frame.php
可以看到全文
國際醫藥衛生學術會議出國報告
Report of Attending Scientific Meeting- Oncogenes and Human
Cancer: The Next 25 Years
為了歡慶由人類腫瘤分離出第一個致癌基因至今已二十五年，由Nature雜誌
及Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas (CNIO)共同統籌，於
2007年10月3日至6日在西班牙的馬德里舉行此國際癌症會議。此會議針對目
前引起人類癌症發生的分子機轉做最新的報告及交流。受邀的演講者皆是目
前在癌症研究領域中相當頂尖的研究團隊的領導人，他們的研究成果可由發
表許多重要期刊(Cell, Nature, and Science)論文得到肯定。儘管這些演講
者並未直接提出未來的二十五年關於癌症研究及治療的方向，我相信他們的
研究方向絕對在未來科學貢獻上是相當重要的。
此會議總共有十二個主題，每天舉辦四個主題且每個主題由四個演講者報告
。行程雖緊湊卻是內容豐富。此十二個主題皆是目前癌症研究中最熱門的領
域，包括(1) cancer stem cells (2) signaling pathways I (3)
signaling pathways II (4) genomic instability and senescence I (5)
genomic instability and senescence II (6) modeling cancer (7)
tumor microenvironment (8) invasion and metastasis (9) cancer
epigenetics and micro RNAs (10) profiling cancer (11) targeting
cancer (12) therapy and resistence. 顯示此十二個主題在未來癌症研究
中是相當重要的。我將簡述一些新穎且有趣的發現或新觀念。
Tony Hunter 的開幕演講題目為：由早期簡單的致癌基因到目前癌細胞的複
雜性。第一個致癌基因被選植出及定序後，研究人員開始找尋其他致癌基因
及其功能。1984年僅有二十個，但目前癌症基因(致癌基因及突變的抑癌基因
)估計已超過一千多個，佔人類基因數目的百分之五。蛋白激酶(Protein
Kinase) 是最早被鑑定出也是佔癌症基因中最大比例。超過一半的tyrosine
kinase 被認為若發生突變或表現量失控與癌症發生有關連性。發展小分子
tyrosine kinase抑制劑用於治療癌症變成一個重要的領域。愈了解致癌基因
的致癌機轉將提供發展出個人化治療策略的可能性。。
Robert Weinberg 的主題為癌症惡性化發展的機轉。癌症惡性化發展需要腫
瘤細胞侵蝕(invasiveness)，穿透血管，進入淋巴或血管系統，停駐於某處
，並發展出新的腫瘤。腫瘤細胞完成invasion-metastasis cascade 也許並
非因這些腫瘤細胞累積許多基因突變所造成。在許多人類腫瘤中，似乎只需
再活化胚胎細胞發育過成的正常過程，所謂的epithelial- mesenchymal
transition (EMT)即可讓腫瘤細胞發生轉移。許多在胚胎發育過程中正常活
化的transcription factors (TF)在癌症細胞中會重新再被活化。 這些TF包
括TWIST, Goosecoid, SLUG, FOXC2 等等。一旦這些TF開始活化，癌細胞就
具有完成轉移的能力並形成轉移的新腫瘤。至於在何處形成聚落，則視何處
microenvironment最合適。終極問題就是這些TF如何開始活化。一些尚未完
整的證據推測可能是腫瘤附近的stromal cell提供一些訊息作用於癌細胞上
所導致。
腫瘤幹細胞是個新領域。此概念啟始於血癌幹細胞，之後腦癌幹細胞及其他
腫瘤幹細胞陸續被發現。腫瘤幹細胞不等於癌化的幹細胞。在腦癌幹細胞研
究中， Peter Dirks的研究團隊發現有一小部份帶有CD133+的腦癌細胞具有
幹細胞的特性。具有較強侵犯能力的腦癌細胞如glioblastoma 則含較高比例
的CD133+ 腦癌細胞。這些由病人腦癌組織所分離出的腦癌幹細胞可被培養並
追蹤其分子基因變化。此外，並可用於測試這些腦癌幹細胞對藥物的反應。
胎兒幹細胞的形態及功能不同於成人幹細胞，這些不同是如何受到調控的並
未被清楚了解。Sean J. Morrison的團隊發現Sox 17 transcription
factor只表現於胎兒幹細胞而不表現於成人幹細胞。特殊條件下抑制Sox 17
的表現則抑制胎兒幹細胞而不抑制成人幹細胞的產生，證實Sox 17 的調控在
胎兒幹細胞扮演重要角色。
針對腫瘤細胞內的分子為標靶物來進行治療已被接受為治療癌症的策略之一
。Myc 及 p53 可分別促進或抑制癌症發生，以Myc 及 p53當作標靶物來抑制
Myc或回復p53在腫瘤內的功能為值得注意的治療方式。另一個分子標靶物為
Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)。約百分之十的非小細胞肺癌帶
有可活化下游訊息的突變EGFR。這些腫瘤對EGFR的小分子抑制劑
(gefitinib and erlotinib)非常敏感，初期可得到良好的治療效果，尤其是
用在亞洲人身上。然而這些抑制劑會因為 EGFR 第二次發生突變而失去與其
鍵結而很快的失效，或因腫瘤細胞改變細胞存活途徑而使藥物無效。在臨床
試驗中Dr. Daniel A. Haber的研究團隊發現腫瘤細胞高表現MET，因此合併
使用MET inhibitors來增強治療效果，目前已進入臨床試驗。
VEGF 與其受體 VEGFR-2 在腫瘤血管新生中的角色已被清楚了解。然而，
VEGF(R)抑制劑降低了腫瘤血管新生，反而會增加腫瘤缺氧現象，藉由其它血
管新生分子而產生anti-angiogenic escape program，反而導致腫瘤復發。
較新穎的抗癌方法為使用抗placental growth factor (PLGF)的藥物。
PLGF為cytokine，刺激內皮細胞生長、移動或存活、吸引並活化巨噬細胞、
引進內皮細胞和其他骨髓progenitors 。不像VEGF inhibitors，PLGF
inhibitors或許可降低病態的血管新生而不影響正常生理上的血管平衡。
老鼠的腫瘤模式的建立對癌症研究是重要的。目前大部分研究者利用免疫不
全的老鼠，例如Nude 和 Scid 來建立人類腫瘤模式。最新一代的動物腫瘤模
式是再現人類腫瘤的發生史，意味著此腫瘤模式必須具備兩個特性：1.帶有
在人類發現相同的突變基因；2.必須可引起腫瘤產生。已有一些研究團體試
著利用帶有可被誘發的啟動子來啟動致癌基因產生的轉殖鼠來建立老鼠的腫
瘤模式。相信可建立更近似人類的老鼠腫瘤模式，以利癌症的研究。
參加此會議得到最重要的觀念是：問重要的問題、試著去回答、集眾人之力
作好研究。有差別的針對癌症治療而不傷害正常組織是治療癌症的方向，也
是最好的治療方法。未來的治療方針將針對個別病人腫瘤內不同的致癌機轉
來對症下藥。當我們清楚了解致癌機轉後，我們才越有機會治癒癌症。我從
這次國際會議學習到許多新知識、新觀念及策略，參加此會議開拓了我的視
野，也啟發我對未來研究工作的一些想法。非常感謝國衛院提供我參與這重
要癌症會議的機會。
《文/圖 本院96年度博士後研究學者獎助受獎人 中國醫藥大學附設醫院分子
醫學中心 佘玉萍博士》
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