[病理] 沙門氏菌如何抑制宿主免疫系統
AvrA是鼠傷寒沙門氏菌在上皮的宿主侵襲過程中所分泌的一種蛋白質，這種
蛋白質對保守的細胞促凋亡反應具有抑制作用。
在4月17日的《細胞─宿主與微生物》（Cell Host & Microbe）上，Jones等
人報道了關于AvrA介導JNK通道信號的抑制作用。在封面的圖像中，果蠅幼蟲
的眼盤形象地描述了AvrA蛋白表達的精確時空控制過程。AvrA蛋白（綠色）
在響應果蠅腫瘤壞死因子ortholog Eiger組成基因表達過程中的抑制了JNK（
紅色）的磷酸化。
沙門氏菌是一種細菌性病原體，它們已經具備了復雜的逃避宿主的免疫防禦
系統的應對措施。比如分泌相關效應蛋白到哺乳動物細胞中，以攪亂宿主的
免疫系統和細胞凋亡信號轉導通路，從而保證自身的安然無恙。Jones等人的
研究發現，在轉基因果蠅和小鼠模型中，鼠傷寒沙門氏菌分泌的效應蛋白
AvrA對特定的有絲分裂原活化蛋白激酶的激酶(MAPKKs)具有acetyltransferase活性，
對c-Jun N-氨基末端激酶(JNK)和NF-κB信號通路具有強抑制作用。
進一步研究證實，AvrA能夠抑制沙門氏菌在小鼠腸道粘膜中引起的促凋亡先
天免疫反應。沙門氏菌的這種行為與其在哺乳動物宿主中的自然史完全一致
，即細菌通常會引起宿主的短暫炎症，但不會破壞上皮細胞。最新研究結果
表明，針對JNK信號來抑制細胞凋亡可能是胞內病原體的一個保守策略。（科
學網 武彥文/編譯）
（Cell Host & Microbe），Vol 3, 233-244, 17 April 2008，Rheinallt
M. Jones, Andrew S. Neish
Salmonella AvrA Coordinates Suppression of Host Immune and
Apoptotic Defenses via JNK Pathway Blockade
Summary
Salmonellae are bacterial pathogens that have evolved
sophisticated strategies to evade host immune defenses. These
strategies include the secretion of effector proteins into
mammalian cells so as to subvert innate immune and apoptotic
signaling pathways, thereby allowing Salmonella to avoid
elimination. Here, we show that the secreted Salmonella
typhimurium effector protein AvrA possesses acetyltransferase
activity toward specific mitogen-activated protein kinase kinases
(MAPKKs) and potently inhibits c-Jun N-terminal kinase (JNK) and
NF-κB signaling pathways in both transgenic Drosophila and murine
models. Furthermore, we show that AvrA dampens the proapoptotic
innate immune response to Salmonella at the mouse intestinal
mucosa. This activity is consistent with the natural history of
Salmonella in mammalian hosts, where the bacteria elicit transient
inflammation but do not destroy epithelial cells. Our findings
suggest that targeting JNK signaling to dampen apoptosis may be a
conserved strategy for intracellular pathogens.
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