[-癌-][STEM] cancer stem cell 的標記
Molecular Cell, Vol 29, 102-111, 18 January 2008
翻譯來源: http://www.bioon.com/biology/cell/363515.shtml
來自費城託馬斯傑弗遜大學(Thomas Jefferson University)醫學院,
Kimmel癌症中心(The Kimmel Cancer Center,生物谷注),賓州大學醫學
院,英國普茨茅斯大學(University of Portsmouth)的研究人員發現一個
能預測腫瘤侵佔及擴散的11基因“信號”:USP22的作用,這是理解癌症幹細
胞標記的一種重要成果,能幫助研究人員更深入的了解癌症幹細胞基因在正
常細胞中的功能,以及與基因表達的關系。
這一研究成果公布在Molecular Cell雜志上,領導這一研究的是託馬斯傑弗
遜大學癌症生物學副教授Steven McMahon博士。
在過去幾年當中,癌症研究的最重要事件之一就是出乎意料的幹細胞的發現
,不是胚胎幹細胞(embryonic stem cells,生物谷注),而是癌症幹細胞
(tumor stem cells,生物谷注)。這些突變的細胞界定模糊,能引發新的
腫瘤,目前認為已覆蓋了幾乎左右的癌症,而且重要的是,這些頑固的細胞
不會被化療或者其它目前的治療手段殺死。這些細胞的存在也許就解釋了為
什麼癌症經常反復發作,治療後還會擴散。所以當今的許多研究人員將根除
這些癌症幹細胞視為治療癌症更有效的方法,但是由于這些細胞即使在大型
腫瘤中也極其稀少,因此難以研究。
在之前的一項研究中,來自美國密歇根大學綜合癌症中心的研究人員發現一
種能用于鑑定乳腺腫瘤中幹細胞的標志物,他們發現來源于正常和癌變乳腺
組織的細胞含有高水平的一種叫做ALDH(醛脫氫□)的□活性。而且在被研
究的577個乳腺癌組織樣本中,那些表達了特殊行使的ALDH1的樣本的結果最
差──這意味著這種很容易檢測的標志物能被用于癌症預後。
而在這項新發現中,研究人員在之前已經確認了USP22是一種有11個基因的癌
幹細胞標記的一部份的基礎上,進一步發現USP22是一種與存在于酵母菌中的
SAGA復合物的同源的hSAGA家族的一員,這說明這種能精確區分那些腫瘤最終
會轉移的病人與腫瘤保持局部化的病人的基因參與了正常細胞的轉錄過程。
McMahon博士表示,“與這種癌幹細胞標記的其它基因不同,還沒有人將
USP22 與人類癌症進行直接的機制性關聯”。McMahon研究證明,由MYC腫瘤
蛋白激活的標靶基因轉錄需要USP22,而USP22的耗損將危及MYC的功能,其中
包括哺乳動物細胞轉化過程將受到損害,及導致細胞週期的停滯。
許多年前,美國密歇根大學癌症中心就已經假設,癌症可能是來自于幹細胞
。因為從腫瘤發生的條件來看,幹細胞的確是癌變基因的理想萌生處和持久
的載體。首先腫瘤發生在某個細胞上需要這個細胞具有不斷分裂的能力,而且
該細胞的基因突變不會因為組織更新而丟失;其次,發生基因突變的腫瘤細
胞必須能保持在體內,這樣看來,高度分化的組織特異性細胞不會是腫瘤的
始作俑者,因為它們終究會走向凋亡,而具有長久活力的幹細胞很可能是腫
瘤發生的元兇。
多倫多大學的約翰迪克和同事們1997年率先在白血病中找到癌症幹細胞。
2003年,斯坦福大學的邁克爾克拉克博士發現可以用細胞表面的標記蛋白將
腫瘤細胞分成兩類,將兩類蛋白分別注入老鼠的乳腺中,第一類腫瘤細胞(
有標記蛋白)雖然只佔整個細胞數量的極小部分,但卻能引起腫瘤發生,第
二類腫瘤細胞佔整個細胞的絕大多數,卻不能引起腫瘤發生。繼續重復上述
實驗,可以發現有蛋白標記的第一類腫瘤細胞在每一代都可以引起新的腫瘤
發生。進一步研究發現,這些細胞類似于成體幹細胞,有著分裂增殖,自我
更新,以及分化成其他細胞的能力,因此被命名為腫瘤幹細胞。2004年,多
倫多大學的彼得德克斯博士在人類腦腫瘤中找到與幹細胞相似的細胞。2005
年,佛羅裡達大學的帕克吉布斯博士也表示在骨癌中發現類似幹細胞的細胞
。
The Putative Cancer Stem Cell Marker USP22 Is a Subunit of the
Human SAGA Complex Required for Activated Transcription and
Cell-Cycle Progression
abstract>
Polycomb genes encode critical regulators of both normal stem cells
and cancer stem cells. A gene signature that includes Polycomb
genes and additional genes coregulated with Polycomb genes was
recently identified. The expression of this signature has been
reported to identify tumors with the cancer stem cell phenotypes
of aggressive growth, metastasis, and therapy resistance. Most
members of this 11 gene signature encode proteins with
well-defined roles in human cancer. However, the function of the
signature member USP22 remains unknown. We report that USP22 is a
previously uncharacterized subunit of the human SAGA
transcriptional cofactor complex. Within SAGA, USP22
deubiquitylates histone H2B. Furthermore, USP22 is recruited to
specific genes by activators such as the Myc oncoprotein, where it
is required for transcription. In support of a functional role
within the Polycomb/cancer stem cell signature, USP22 is required
for appropriate progression through the cell cycle.
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◆ From: 133.11.70.111
※ 編輯: pathoman 來自: 133.11.70.111 (05/28 12:50)
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