[病理] 偏頭痛遺傳研究
科研人員9日在《美國人類遺傳學雜志》（The American Journal of Human
Genetics）發表論文報告了有關偏頭痛遺傳學的最新研究進展。
偏頭痛是產生復發性頭痛的最常見原因，也是目前為止求醫的最常見的神經
學原因。它在歐洲影響了4100萬、約15%的人口。它在發達國家和發展中國家
都對醫療保健造成了巨大的負擔。在過去幾年中，人們在對常見基因影響常
見疾病（包括糖尿病、克羅恩病和精神分裂症等）的易感性的研究中，取得
了長足的進展。但是，或許由于偏頭痛顯型的高度變異性和缺少可行的實驗
室檢驗，科學家還沒有確定與這種疾病易感性有關的基因。
芬蘭赫爾辛基大學和英國Sanger研究所的Aarno Palotie教授說：“為了解決
這個問題，我們發明了一種針對偏頭痛不同症狀的新的分析技術。”利用該
技術，研究人員對來自210個芬蘭和澳大利亞偏頭痛家族中的1700名偏頭痛患
者及家屬進行了研究。此後，研究人員還分別進行了進行全基因組微衛星研
究和獨立標靶復制研究。研究人員發現，位于染色體10q23處的基因位點，在
種群研究和復制研究中都有充分證據表明它存在遺傳學關聯。這個基因位點
與女性偏頭痛患者的關聯尤其強烈。Palotie小組的Verneri Anttila說：“
進一步的分析表明，此前的芬蘭和澳大利亞的兩項獨立的研究，也能得出同
樣的位點，但是那兩項研究中的證據都並不充分，因此到目前為止這個聯系
一直沒被發現。”這個位點同4000個偏頭痛患者及家屬相聯系。Palotie說：
“所有這些發現都得益于最新發現的偏頭痛遺傳學特征：不同種類的疼痛─
─如跳動疼和單邊疼──是與產生疼痛的特定遺傳學位點緊密相連的。”
在這項研究中，研究人員首次能夠令人信服地證明一個基因位點在兩個不同
的種群中和偏頭痛易感性相聯系。有趣的是芬蘭人和澳大利亞人有很遠的遺
傳學距離，而這項研究把此前的兩項研究聯系起來，得出了精確定位易感區
域的有力證據。Palotie和Anttila說：“這項研究是目前為止的第一次國際
合作也是最大的偏頭痛關聯研究。它成功地使用新分析策略來探測位點，為
今後的大型合作研究鋪平了道路。”他們認為，這項研究使人們更有望破譯
偏頭痛的路徑，從而發現新的治療目標和發現第一個偏頭痛基因變量。
The American Journal of Human Genetics
Consistently Replicating Locus Linked to Migraine on 10q22-q23
Here, we present the results of two genome-wide scans in two
diverse populations in which a consistent use of recently
introduced migraine-phenotyping methods detects and replicates a
locus on 10q22-q23, with an additional independent replication. No
genetic variants have been convincingly established in migraine,
and although several loci have been reported, none of them has
been consistently replicated. We employed the three known
migraine-phenotyping methods (clinical end diagnosis, latent-class
analysis, and trait-component analysis) with robust multiple
testing correction in a large sample set of 1675 individuals from
210 migraine families from Finland and Australia. Genome-wide
multipoint linkage analysis that used the Kong and Cox exponential
model in Finns detected a locus on 10q22-q23 with highly
significant evidence of linkage (LOD 7.68 at 103 cM in
female-specific analysis). The Australian sample showed a LOD
score of 3.50 at the same locus (100 cM), as did the independent
Finnish replication study (LOD score 2.41, at 102 cM). In
addition, four previously reported loci on 8q21, 14q21, 18q12, and
Xp21 were also replicated. A shared-segment analysis of 10q22-q23
linked Finnish families identified a 1.6-9.5 cM segment, centered
on 101 cM, which shows in-family homology in 95% of affected
Finns. This region was further studied with 1323 SNPs. Although no
significant association was observed, four regions warranting
follow-up studies were identified. These results support the use
of symptomology-based phenotyping in migraine and suggest that the
10q22-q23 locus probably contains one or more migraine
susceptibility variants.
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