[撲滿]色素細胞鮮為人知的一面
翻譯：falcon ( http://mypaper.pchome.com.tw/news/peregrine/ )
Dana-Farber癌症研究所的科學家發現一種使皮膚呈現顏色之細胞能於強烈陽光下持續存活
的基因，可能也具有使致命皮膚癌(惡性黑色瘤)對治療極具抵抗力之較不為人知的一面。
享受夏日陽光之日光浴者可以感謝人體呈現顏色之細胞的自然`防曬`層，防止了很多
對人體的傷害。相反地，倘若不含令此些細胞得以持續存活的保護機制，此些深色的
細胞本身可能會遭太陽輻射的破壞。
Dana-Farber癌症研究所的研究員David Fisher醫學博士宣稱，該報導於2002年6月14日`細
胞(Cell)`期刊中的研究發現，可以闡明為何源自黑素細胞(melanocyte:產生色素的皮膚細
胞)的腫瘤，對於化學及放射線療法特別具抵抗力。黑色瘤是會試圖對抗諸癌症療法中最難
纏的腫瘤之一。
根據美國癌症協會(American Cancer Society)的說法，據估今年(2002年)會有53600名
美國人被診斷罹患黑色瘤，且有4700人會死於這種疾病。黑色瘤占皮膚癌的病例約僅4%
，不過卻造成皮膚癌約79%的死亡率。
Fisher是論述過去幾年所進行之一連串試驗，而被`Cell`期刊作為封面主題論文的資深
撰文人。Fisher實驗室中的研究生Gael McGill及博士後特別研究員Martin Horstman是
首要撰文人。該報告暗示，一種通稱為MITF的基因，在使正常及惡性兩者細胞能規避凋
亡(apoptosis:是已達其生命週期末尾時，細胞中誘發自毀的自然過程)中有所牽連。
當細胞DNA受損時凋亡會突然加速，也就是說冒有因細胞脫離正軌所造成雜亂無章且可能有
害的增殖風險時，不如指令其死亡。許多癌症藥物藉由誘發癌細胞凋亡，以取代持續未
受抑制的分裂來起作用。
當防曬的黑素細胞產生保護底層皮膚細胞時，不間斷地遭到太陽紫外線輻射的轟擊。通常
黑色素細胞會因輻射受損，而凋亡可能被開啟，除非有某種抗衡力量。而這點上:人類演
化的期間，黑素細胞顯然至少已獲得一種抑制凋亡而使細胞得以持續存活的這類機制。在
此阻滯凋亡的賽會中，主要的好手是MITF及另一與其交互作用的BCL2基因。
被科學家稱為`黑素細胞主調節器`的MITF基因，是於黑素細胞中所發現的，且是黑素細胞
適當成長及長期持續存活所不可或缺的。另外MITF被認為，在此些細胞產生色素的過程中
扮演關鍵角色。BCL2是種細胞死亡的抑制基因，其作用很多是由Dana-Farber癌症研究所的
研究員Stanley J.Korsmeyer醫學博士所發現。
當MITF或BCL2基因發生突變或行蹤不明時，因黑素細胞死亡，老鼠的毛及鬍鬚由黑色轉
為灰色或白色。突變的MITF基因於人類中除諸多其他異常外，亦在導致與生俱來多簇白髮
的遺傳疾病中被涉及。研究人員利用微陣列(microarray)，亦即`DNA晶片`，來查明MITF基因
活化時，哪些基因被開啟，亦即哪些基因是正常黑素細胞中MITF的標的。此些微陣列實驗
顯示，由MITF與BLC2聯合之兩基因於正常黑素細胞及黑色瘤中所產生的蛋白質，造成提升
了BLC2蛋白質數量，而激化細胞持續存活。
McGill及其他於Fisher實驗室中的成員，在藉由以經遺傳工程改造過之病毒感染的黑素細
胞及黑色瘤細胞中，也抑制過MITF的活性。當此些病毒阻滯MITF的作用時，細胞死亡。
同樣地，研究人員於MITF遭抑制的黑色瘤細胞中，也能人為地強化BCL2的活性，從而使細胞
能持續存活。在此實例中，BCL2基因有益於持續存活的作用，抑制了凋亡的信號。
因而Fisher闡釋，MITF顯然透過其對BCL2所起的作用來調節細胞的色素形成及持續存活
。也是哈佛醫學院小兒科副教授的Fisher宣稱，儘管色素形成及持續存活間的上述關係，
或許對正常色素細胞功能有益，而負面是其可能賦予極佳的持續存活屬性，而阻礙在
黑色瘤上有效的治療。
Fisher與McGill特別提及，雖然阻滯BCL2的實驗性藥物正在進行作為癌腫潛在療法的
測試，此新研究發現目前並無臨床上的應用。他們表示就治療黑色瘤而言，阻滯MITF
是理論上的策略，不過現階段僅屬純理論。
譯自:Dana-Farber Cancer Institute
網址:http://www.dfci.harvard.edu/abo/news/pressarchive/061302.asp
資料來源:http://www.becc.nsysu.edu.tw/modules/news/article.php?storyid=608
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