Re: [問題] 想請問胺醣類抗生素Once-daily的問題
※ 引述《crosses (XXX)》之銘言:
: 請問版上各位先進 我在網路上看到這段文字:
: ==============================================================================
: once-daily aminoglycoside的原則是將血中濃度的"peak"拉高..
: 因為aminoglycoside在PK-PD的實驗中被證實是concentration-killing的藥物..
: 所以很高的peak濃度,理論上有助於殺菌效果.. 而once-daily aminoglycosides的另外
: 一各特色是讓"trough"很低..一般而言是低到偵測不到.. 因為Aminoglycoside的腎臟
: 毒性被認為與trough的濃度有關..所以如果可以把一 天3次的劑量合在一起打..可以
: 使peak拉高..而且trough降低.. 就是因為這樣的理論,所以才有這樣的給藥方式出現..
: ==============================================================================
: 先請問這段文字敘述是否正確呢?
: 如果正確的話我想請問:
: 我先前以為胺醣類抗生素可以once-daily的理由,是因為具有PAE(Post Antibiotic
: Effect)的特性 (即藥物低於MIC後仍然有抑菌的效果)
: 所以是否可以解讀成:
: Once-daily可以把trough降低,減少毒性跟副作用,但由於胺醣類抗生素具PAE的關係,
: 所以藥效方面不需擔心,因此trough降低主要反映出的效應是毒性與副作用的降低
: 是這樣嗎? @@"
: 但引文中所言似乎是指Once-daily主要的目的是提高peak濃度,降低trough濃度
: 可是peak濃度提高難道毒性跟負作用不會也跟著提高嗎?
: "Aminoglycoside的腎臟毒性被認為與trough的濃度有關" 這句話讓我有點困擾...
: 為什麼只看trough濃度呢? 藥物在peak濃度的時候毒性跟副作用不會升高嗎?
: 恭請各位先進解惑,小弟先行謝過 m(_ _)m
在1997年發表的文章 : Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Vol 39, 677-686
網址: http://jac.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/39/6/677
有關於AMG once daily 的review,可以參考一下
另外~關於毒性部分,這個藥的腎毒性是經由腎近曲小管藉一種"low affinity"及
"high capacity"的機制進入細胞,但是這個機制是會飽和的,也就是說藥品進入
細胞是有一般藥動學講的(capacity saturation),所以如果每次給的量達到的peak
可以超過那個飽和的濃度, 不管peak再高,能夠進入細胞的量都是有限的
但是藥品投予後過了peak當然濃度就往下掉就可以掉到腎臟細胞吸收藥品的那個
飽和濃度之下,這時候藥品就會進到腎臟細胞啦,這個過程當然是不可避免的
但要怎麼把傷害降低,當然就是濃度低一點好阿,所以trough低一點是好的
比如這個cell一次只能接收10,在個時間點瞬間來了100,還是只有10可以進去
剩下的就被排掉啦,但是如果是在一段持續的時間中,藥品濃度都一直在2以上(trough)
濃度持續小於10,所以可以被吸收到細胞中,另外,如果藥品濃度都一直在5以上
(trough),濃度也是小於10,也可以被吸收到細胞內,但是相對而言,吸收的量會比
trough是2的還多(累積的量),所以trough低一點比較好
應該是這樣解釋吧~||| 還是有勞比較會解釋的藥師說明!
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06/06 08:15, , 1F
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