Re: [問題] 請問生物藥劑學問題

看板pharmacist (藥學生/藥師)作者 (靜下來的鼻息)時間10年前 (2016/02/04 08:59), 10年前編輯推噓5(509)
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※ 引述《ju915 (與)》之銘言: : 各位學長姊大家好~ : 我是目前正在準備生物藥劑學考試的藥學生 : 最近遇到一些觀念上的問題希望學長姐可以幫忙解答!! : 目前我最大的困擾是:肝清除率的三個影響因素主要對 : 肝清除率造成影響的時機點到底該如何決定....?? : ex. 99-7國考題 : 某藥主要經由CYP2D6代謝,其口服之bioavailability(F)平均約為20%, : 則下列敘述何者正確? : (A) 降低肝血流對AUC值影響不大 : (B) 增加肝血流則降低其AUC值 : (C) 降低肝血流對半衰期影響不大 : (D) 與erythromycin併服時須注意代謝上之作用關係 : 正確答案為A : 可是這個藥F只有20%,根據公式推導它的ER不是0.8嗎? : 既然是高血液灌流(flow-limited的藥物),那為何改變肝血流卻對AUC沒有影響呢? : 另外,如果將口服改以IV投與,則肝血流或蛋白質結合的改變會 : 對肝清除率造成什麼樣的影響呢? (還是投予途徑除了影響生可用率之外, : 並不是影響肝清除率的考量因素之一?? : 希望學長姊可以幫忙解決這些問題! : 謝謝大家!!! 個人想法分享,有錯請大家提出。 這題省略一些東西,為求解… (A)(B)不宜以ER去切入 定義 F=[AUC]oral/[AUC]iv ER=1-F=(Ca-Cv)/Ca為一簡化因子之算式,提供我們對於肝臟對藥物的抽提能力。 AUC為血液中藥物濃度對時間作圖取其曲線下面積。 血液中藥物濃度受藥物分佈體積與劑量影響。 本例(A)(B)變因為血流量,可以說肝清除率有變化,但劑量與分佈體積沒變,受影響的為Tmax和Cmax 第二部份 肝清除率主受三因子影響 1.肝血流量Q,ER高者 Q↑肝清除率↑ 所以嚴格來說同一給藥途徑在肝血流變化時其AUC也應該有變化。至於明顯與否,還要考慮第2點 2.肝內生性代謝能力(CYP450) 酵素則請自行參閱相關公式。 3.血漿中蛋白質結合,free drug才能進到肝細胞中受代謝 -- ※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc), 來自: 111.81.226.150 ※ 文章網址: https://www.ptt.cc/bbs/pharmacist/M.1454547573.A.B1D.html ※ 編輯: zengzeng (111.81.226.150), 02/04/2016 09:14:05 ※ 編輯: zengzeng (111.81.226.150), 02/04/2016 09:24:12

02/04 09:24, , 1F
手機發文,版面亂請見諒…
02/04 09:24, 1F
※ 編輯: zengzeng (111.81.226.150), 02/04/2016 09:26:59

02/04 13:52, , 2F
謝謝前輩詳細解說!!)所以表示這個藥第一步考慮就排除是屬
02/04 13:52, 2F

02/04 13:53, , 3F
於flow-limited的藥嗎??
02/04 13:53, 3F

02/04 13:55, , 4F
但若不是flow-limited的藥...為何生可用率卻還是很低呢?
02/04 13:55, 4F
所以相當惱人阿,我開頭有說"為求解"的話... 題目給的條件我認為不太夠 但是這類型題目又說這藥經由CYP450家族代謝... 明明低F,看起來就像flow-limited但是答案給的就是capacity-limited結果 所以這種題目除非被申訴成功過,要不然直接從ER切入都會選不到... 還是請版上其他前輩來解吧... 脫離考生太久了 囧rz ※ 編輯: zengzeng (1.34.161.94), 02/04/2016 22:37:27

02/06 12:07, , 5F
某藥主要由2D6代謝,F=0.2 假設是高抽提率 但未提及是
02/06 12:07, 5F

02/06 12:07, , 6F
否高內生性清除率,假使CLint高,則肝血流量提高或降低
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02/06 12:07, , 7F
未必會對AUC改變顯著,因為內生清除率遠高於血流量。
02/06 12:07, 7F

02/06 12:07, , 8F
例如morphine F約為0.2~0.3,CLint約1.6L/min,fe=0.0
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02/06 12:07, , 9F
5~0.1。在以F=1-ER 解題時要注意別落入公式簡化的陷阱
02/06 12:07, 9F

02/06 12:08, , 10F
哦!
02/06 12:08, 10F

02/06 23:04, , 11F
感謝樓上高手解惑
02/06 23:04, 11F

02/08 10:12, , 12F
原來如此!!非常謝謝大家的幫忙!! 祝大家新年快樂^^
02/08 10:12, 12F

02/08 14:32, , 13F
原原po好認真過年還解題 新年快樂
02/08 14:32, 13F

02/09 10:09, , 14F
謝謝分享! 加入精華區z-11-2
02/09 10:09, 14F
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