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http://web1.nsc.gov.tw/ct.aspx?xItem=10007&ctNode=39
全球首次發現訊息核醣核酸(mRNA)剪接的可逆反應-
張貼日期:2008/6/27
發佈單位:公關科
核醣核酸剪接(RNA Splicing)是基因表現的重要一環,剪接反應發生錯誤會造成
蛋白表現量失衡。許多遺傳性疾病即是因為特定的基因變異影響正常的剪接反應而
造成基因表現失調。因此準確的剪接反應對維持正常的細胞功能是很重要的。剪接
反應的機制非常複雜,須藉由許多剪接因子在能量的驅動下組合完整的剪接體後,
才能進行兩個步驟的轉酯反應以完成剪接。由於整個過程需要能量的驅動,而且反
應極為迅速,從來沒有人偵測到剪接反應可逆向進行。
在國科會十年前所推動的尖端計畫(Frontier Sciences Progrom)的經費支持下
,由中央研究院分子生物研究所及基因體中心合聘特聘研究員、陽明大學微生物免
疫學研究所兼任教授鄭淑珍主持的研究團隊,利用免疫沈澱分析,發現剪接反應在
適當的條件下,可以極高的效率進行逆向反應。這個發現不但對剪接反應機制提出
新的見解,顯示剪接體組合完成後便呈現一個動態的平衡狀態,可因環境的變化而
趨向正向或逆向反應。同時對於在剪接發生錯誤時,是否可藉由反應逆轉將之糾正
,以確保剪接反應的高準確度提供ㄧ個新的想法。此項發現,未來希望對於地中海
型貧血、脊髓肌肉萎縮症、色素性視網膜炎等遺傳性疾病能夠對症下藥,找到治療
的方法。
本研究成果於6月27日刊登在國際頂尖的權威期刊“科學”(SCIENCE),鄭淑珍教授
曾獲兩期國科會尖端計畫補助(1999-2004, 2005-2010),並曾在2003年發表一篇論
文於”科學”期刊,此篇論文為其第二篇發表在”科學”期刊的論文。參加本研究
的主要研究人員為鄭淑珍指導的陽明大學博士生曾紀綱。本研究的主要經費來源為
國科會尖端計畫與中研院的深耕計畫。
本研究作者
曾紀綱,鄭淑珍 (通訊作者) (Science, June 27, 2008)
http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/320/5884/1782
Science 27 June 2008: Vol. 320. no. 5884, pp. 1782 - 1784
DOI: 10.1126/science.1158993 Prev | Table of Contents | Next
Reports
Both Catalytic Steps of Nuclear Pre-mRNA Splicing Are Reversible
Chi-Kang Tseng1,2 and Soo-Chen Cheng1,2*
Nuclear pre–messenger RNA (pre-mRNA) splicing is an essential
processing step for the production of mature mRNAs from most eukaryotic
genes. Splicing is catalyzed by a large ribonucleoprotein complex, the
spliceosome, which is composed of five small nuclear RNAs and more than
100 protein factors. Despite the complexity of the spliceosome, the
chemistry of the splicing reaction is simple, consisting of two
consecutive transesterification reactions. The presence of introns in
spliceosomal RNAs of certain fungi has suggested that splicing may be
reversible; however, this has never been demonstrated experimentally.
By using affinity-purified spliceosomes, we have shown that both
catalytic steps of splicing can be efficiently reversed under
appropriate conditions. These results provide considerable insight into
the catalytic flexibility of the spliceosome.
1 Institute of Microbiology and Immunology, National Yang-Ming
University, Shih-Pai, Taipei, Taiwan, Republic of China.
2 Institute of Molecular Biology, Academia Sinica, Nankang, Taipei,
Taiwan, Republic of China.
* To whom correspondence should be addressed. E-mail:
mbscc@ccvax.sinica.edu.tw
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