對抗愛滋病病毒(HIV)的新發現

看板Biology (生物學)作者altbg.時間22年前 (2002/05/25 20:17)推噓0(0推 0噓 0→)

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約翰.霍普金斯大學研究團隊發現，只要簡單地增加細胞內錳 (manganese)的濃度，就可以有效阻止HIV進行複製。病毒可分為DNA病毒與RNA病毒，當DNA病毒感染細胞後，其 DNA可以嵌入宿主之DNA並進行轉錄、複製，以壯大聲勢；RNA 病毒感染細胞後則須要先將其RNA反轉錄(reverse transcription)成 DNA後，嵌入宿主之DNA ，因此RNA病毒又被稱為反轉錄病毒 (Retrovirus)。後天免疫不全症(acquired immune deficiency syndrome)，又稱為愛滋病，是一種病毒感染的疾病，而愛滋病病毒(HIV)，最初由法國巴斯德研究所 (Pasteur Institute)的 Luc Montagnier 博士與其研究團隊所分離，HIV 是一種RNA 病毒，當其複製時，須要反轉錄酵素(reverse transcriptase)將RNA反轉錄成DNA，因此尋找有效的反轉錄酵素抑制劑，一直是愛滋病藥物研發的方向。最近，約翰霍普金斯大學的分子生物暨遺傳研究所Jef Boeke教授與其研究團隊利用酵母菌為研究模式發現，只要簡單地增加細胞內錳 (manganese)的濃度，就可以阻止HIV進行複製，而其中的關鍵便是反轉錄酵素。測量酵母菌中反轉錄酵素生成DNA的變化，Jef Boeke教授發現，因基因缺陷所導致錳濃度超過正常情形時，可以明顯地降低反轉錄酵素的活性，而HIV的反轉錄酵素對錳濃度有同樣的反應。他們的研究結果發表在2002年4月26日的知名期刊分子細胞 (Molecular Cell)上。他們進一步地找到該酵母菌的缺陷基因名為PMR1，其蛋白質主要的作用為將細胞內的錳離子和鈣離子運送到細胞外。透過比較各種酵母菌突變種，他們發現錳確實可以抑制反轉錄酵素活性。Jef Boeke 教授說:我們希望在人類找到相若於酵母菌PMR1的基因，因為這基因將成為研發對抗HIV藥物的新方向。 Jef Boeke 教授說：每種反轉錄病毒都有不同型式的反轉錄酵素，其功能相同但形狀和序列並不同，而在他們所研究的各種反轉錄酵素發現，至少有兩個地方可與錳進行結合，當將這些地方有適當的錳結合時，可促使該酵素活性啟發，然而，當這種金屬的平衡受到破壞後，該酵素就無法發揮其作用。在細胞內，當超過正常3倍的錳離子時，即可導致HIV反轉錄酵素降低50%的活性，換句話說，反轉錄酵素的活化，須要一點錳的參與，但過量的錳卻會改變該酵素的活性。” 目前使用於治療HIV的藥物，如反轉錄酵素活性抑制劑AZT (Zidovudine)，為 Thymidine的衍生物，其治療效果有限。但若能使用數種藥物在不同路徑上阻斷病毒的複製，將有助於控制病毒帶來的傷害。該研究指出了一種阻斷HIV複製的新方法，利用微妙地改變細胞內錳離子的濃度，可以對反轉錄酵素的活性酵素生巨大的影響。 Jef Boeke 教授進一步指出： "缺失PMR1基因的酵母菌存活良好，這暗示在人類，調控錳離子的運送可能會是安全的。經由於酵母菌反轉錄酵素的研究，我們發現了一個HIV作用機轉的秘密，並為研究治療RNA病毒藥物，打開了一個新方向。這完全出乎我的預料，但非常令人滿意”。近二十年來，在世界各地投入無數金錢，科學家們不斷努力下，我們從對AIDS一無所知，到HIV的分離、HIV基因組的破解、HIV蛋白酵素結構的解析、反轉錄酵素活性抑制劑的研究、CCR5的發現、雞尾酒療法，疫苗的進入臨床試驗，相信戰勝HIV的日子，即將來到。 -- 　　　┼┼ ◣◣◢◢ ┼┼ ╔══════════════════╗ 　　　┼◢ ◣┼ ║ 艾特伯格冰物語 ║ 　　　┼ ◤▇▅▇◥◥ ┼ ╠══════╦═══════════╣ 　　　┼ ┼ ║材料 ║做法 ║ 　　　 ▌ ● ＜ ▌ ║1.綜合水果丁║將煉乳跟水做1:1的稀釋 ║ 　　　┼ 〞〝 @┼ ║2.煉乳 ║，然在製冰盒放入水果丁║ 　　　┼ ◣ ︺ ◢┼ ║3.製冰盒 ║，然後倒入剛剛調製的溶║ 　　　┼┼┼◢▅◣┼┼┼ ║4.冰箱 ║液，冰起來。好吃喔！ ║ ╚══════╩═══════════╝ -- ※ Origin: 東方小城 (bbs.ndhu.edu.tw) ◆ From: 61-217-251-86.HINET-IP.hinet.net