Re: [問題] 關於phenytoin和valproic acid 交互作用

看板pharmacist (藥學生/藥師)作者pharmawind (Pharma Wind)時間16年前 (2010/03/23 19:49)推噓2(2推 0噓 2→)

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※ 引述《premire (熱騰騰的泡麵)》之銘言： : voproin acid 的蛋白結合率大約90~95％比phenytoin高 : 假如phenytoin與v藥併用後可以解釋說phenytoin被蛋白置換 : 使free form level增加 : 但是查過書後發現結果是phenytoin level降低耶 : 能不能請版上大大講解一下??? 先附上MicroMedex PHT-VPA Drug-Drug Interaction Summary Summary: Valproic acid may initially cause a decrease in total phenytoin level by displacement of phenytoin from protein binding sites (Prod Info Depakote(R) ER, 2003; Levy & Koch, 1982; Bruni et al, 1980; Monks et al, 1978). This reflects a decrease in the bound fraction of phenytoin; the phenytoin which is displaced by valproic acid re-equilibrates with the large capacity of the tissue compartment such that the unbound plasma concentration remains unchanged (Winter, 1988; Mattson et al, 1978). The degree of displacement appears to be valproic acid dose related (Monks & Richens, 1980). Valproic acid may also inhibit phenytoin metabolism (Levy & Koch, 1982; Bruni et al, 1980; Patel et al, 1980; Winter, 1988; de Wolff et al, 1982). 　VPA會置換PHT在albumin的binding site，　使得binding form減少，free form增加。　但是這些被擠出Albumin的游離態PHT跟組織室的親和力很高，所以又會binding到其他組織室的蛋白上去，　因此大抵而言free-form concentration是不會有太大變化的。　所以整體來看，Total form是會下降一些些的。　另外，在臨床上，關於PHT的TDM： Neonates: 8-15 mcg/mL for total form ; 1-2 mcg/mL for free form Adults: 10-20 mcg/mL for total form ; 1-2.5 mcg/mL for free form 監測Total form: 當病患Albumin正常，無其他疾病或藥物使用。監測Free form: 1. 當病患在治療濃度範圍內產生副作用時。　　　　　　　　　2. 慢性腎衰竭。　　　　　　　　3. 肝臟疾病。 4. 使用與Albumin有高度結合力的藥物。所以我想泡麵大應該疑惑的應該是 total form 的點吧~ 另外，因為VPA會抑制CYP2C9，所以長期使用的話是有可能會抑制PHT的代謝。　　　有錯請各位前輩不吝指正　　m(_ _)m -- ※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc) ◆ From: 140.128.67.249